John Abruzzi est un parrain de la mafia condamné à cause du témoignage d'Otto Fibonacci, un de ses anciens employés. Il s'échappe parmi les Huit de Fox River alors qu'il purge encore sa peine.
A Fox Rivers, ses amis de la Mafia le paie pour son confort en prison en échange de sa loyauté envers la Famille. Grace à cet argent, il paie les gardiens pour avoir le droit de choisir quel prisonnier affecter à quel TP. En échange de la formation sur la cachète de Otto Fibonacci, le témoins sous protection qui l’a envoyé en prison, il donne à Scofield l’opportunité de sortir souvent et préparer son plan d’évasion.
Avant l’évasion, T-Bag menace l’équipe des Huit de Fox Rivers de tout révéler sur le plan de Scofield s’il ne faisait plus partie de l’équipe, par le biais d’un cousin. Pour éliminer cette menace, Abruzzi fait tuer ce cousin et dans le feu de l’action son fils. Cet événement imprévu choquera Abruzzi qui décide de se convertir au catholicisme.
Lors de l’évasion, son second rôle est de fournir un avion. Cet avion décoléra sans les Huit de Fox Rivers, qui ne sont que 5 ensembles à ce moment.
Pour séparer Scofield et T-Bag, il coupera la main de T-Bag et le laisse pour mort.
il rendra visite à sa famille avant de redispaitre.
il se fera exécuter par la police, la croix du Christ à la main.